Michael Zuber, PhD

RESEARCH ABSTRACT

In the US alone, 1000万人因青光眼而失明或视力受损, retinitis pigmentosa, 老年性黄斑变性和糖尿病视网膜病变. 每年还有23万名患者失去视力. 这些疾病都是由于一种或多种视网膜细胞类型的丧失.

干细胞具有分化为特化细胞的能力. A retinal stem (RS) cell, for example, 可以分化成棒状细胞吗, a retinal ganglion cell, 或者成熟视网膜的其他五种细胞类型. 视网膜干细胞也是自我更新的. 这两个特点使RS细胞成为细胞替代疗法的理想选择. 我们的实验室研究驱动规范的分子机制, 视网膜干细胞和祖细胞的增殖和分化.

视网膜干细胞是如何指定的?

眼睛最初是由一小块外胚层细胞形成的，这些细胞最初形成了前脑的雏形. 这些细胞被进一步指定为胚胎视野的视网膜干细胞. 我们一直在研究视网膜干细胞形成的基因. 我们发现，在视网膜干细胞分化过程中，7种视场转录因子(EFTFs)在前神经板中协调表达(图1)。. 因为这些基因都是正常眼睛形成所必需的, 我们推断它们可能共同作用来指定视网膜干细胞. To test this hypothesis, 我们在发育中的青蛙胚胎的异位位置共表达了所有7个基因. Remarkably, 这些基因能够诱导出第三只眼睛, 证明它们不仅在, 但也足以形成眼睛(图2).

是否每一个视场转录因子都是生成第三只眼睛所必需的? 这些基因是如何相互作用形成眼睛的? 这些转录因子的下游靶标是什么? 在眼睛形成过程中，是什么上游调节因子协调了这些基因的表达? 这些只是我们打算在这个项目中回答的几个问题.

选定的同行评议文章

Viczian AS, Bang AG, Harris WA, Zuber ME. 2006. 非洲爪蟾Lhx2在眼发育过程中的表达及其在脊椎动物中表达差异的证据. 发展动态35:1133-1141.

朱贝尔ME, Gestri G, Viczian AS, Barsacchi G, Harris WA. 2003. 由眼野转录因子网络对脊椎动物眼睛的描述. Development 130:5155-5167.

Zuber ME, Perron M, Philpott A, Bang A, Harris WA. 1999. XOptx2基因在非洲爪蟾巨眼组织中的过表达. Cell 98:341-352.

维兹安AS, Vignali R, Zuber ME, Barsacchi G, Harris WA. 2003. XOtx5b和XOtx2调节非洲爪蟾视网膜的光感受器和双极命运. Development 130:1281-1294.

Book Chapter

Zuber ME & Harris WA (2006). 视野的形成(页). 8-29), in Retinal Development E. Sernagor, S. Eglen, W. Harris & R. Wong (Eds.). 英国剑桥:剑桥大学出版社.